Secarna Pharmaceuticals, LNAplus(TM)의 지속적인 항종양 활성을 보여주는 새로운 전임상 데이터 공개 발표

Jun 01, 2023

동료 검토를 거친 Journal for ImmunoTherapy of Cancer(JITC)에 발표된 강력한 생체 내 및 체외 데이터

Secarna의 LNAplus™ 기반 ASO는 중요한 선천적 면역 경로인 TLR9 신호 전달을 효과적으로 자극하는 동시에 임상적으로 검증된 면역 관문인 PD-L1 발현을 억제합니다.

단일 분자 접근법에서 두 가지 활동을 결합하면 다양한 종양 모델에서 탁월한 항종양 활동이 나타납니다.

뮌헨 및 마르틴스리드, 독일 / ACCESSWIRE / 2023년 6월 5일 / LNAplus™ 플랫폼을 통해 까다롭거나 이전에는 약물이 불가능했던 표적을 해결하기 위한 차세대 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 치료법의 발견 및 개발에 주력하는 바이오제약 회사인 Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG("Secarna")는 다음과 같은 놀라운 논문을 발표했습니다. 바이모달 ASO가 현재의 면역 관문 억제제와 비교하여 종양 모델에서 효과적인 장기 항종양 면역을 가능하게 할 수 있음을 입증하는 새로운 전임상 데이터. 해당 데이터는 동료 검토 간행물인 Journal for ImmunoTherapy of Cancer에 게재되었습니다.

"이중 TLR9 및 PD-L1 표적화는 수지상 세포를 활성화하여 지속 가능한 항종양 면역을 유도합니다"라는 기사에서는 바젤 대학교 생물의학과의 Alfred Zippelius 교수 팀의 공동 작업을 논의합니다. 제네바 대학교 병리학 및 면역학과 Mikael Pittet 교수; 및 Secarna는 여기에서 찾을 수 있습니다.

이 출판물은 TLR9(톨 유사 수용체 9) 신호 전달을 동시에 유발하고 단백질인 프로그램된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 발현을 하향 조절하는 Secarna의 고친화성 이중 모드 LNAplus™ 기반 ASO, IM-T9P1의 전임상 활성을 설명합니다. 하나의 분자 실체에서 적응 면역 체계의 억제에 관여합니다. TLR9 신호전달은 병원체에 대한 1차 방어 메커니즘과 관련된 중요한 선천적 면역 경로입니다. 이는 박테리아 DNA에 자주 존재하는 모티프를 포함하는 DNA에 의해 활성화됩니다. TLR9 신호전달의 활성화는 또한 합성 올리고뉴클레오티드에 의해 달성될 수 있으며 암 치료에 대한 강력한 잠재력을 가지고 있습니다. 이러한 화합물 중 일부는 임상 테스트 중입니다. 이 접근법의 단점은 TLR9 매개 면역 반응이 PD-L1과 같은 면역 체크포인트의 즉각적인 상향 조절에 의해 둔화된다는 것입니다. 단일 분자 접근법에서 PD-L1 발현의 결합된 하향조절은 다양한 종양 모델에서 탁월한 항종양 활성을 가져왔습니다.

Frank Jaschinski 박사, Secarna Pharmaceuticals의 최고 과학 책임자,말했다: "우리의 이중 모드 ASO인 IM-T9P1에서 볼 수 있는 유망한 전임상 결과는 암 치료를 위해 TLR9와 PD-L1을 표적으로 하는 병용 요법 개발의 길을 열었습니다. 종합적으로, 이러한 데이터는 IM-T9P1이 장기간의 암 치료를 유도한다는 것을 보여줍니다. T 세포 표적 면역관문 억제제와 결합하면 더욱 향상될 수 있고 전임상 종양 모델에서 확립된 대형 종양에 대해 효능을 가질 수 있는 지속적이고 적응성 있는 항종양 면역입니다. 이 연구는 다음과 같은 치료를 위한 ASO를 개발하기 위한 중요한 통찰력을 제공합니다. 암환자."

ASO 치료법으로 면역관문억제제(ICI)에 대한 내성 극복

ICI는 다양한 유형의 전이성 질환 환자에게 반응을 보여 암 치료 방식을 변화시켰습니다. 이 약물은 면역억제 신호를 억제하고 암 면역감시 기능을 회복시킵니다. 그러나 많은 환자들이 치료에 반응하지 않거나 치료에 대한 내성을 갖게 되며, 그 중 소수만이 지속적인 반응을 보입니다.

간행물에 설명된 연구에서는 잠재적인 면역 조절제로서 ASO의 사용과 이중 작용 메커니즘을 통해 면역 체크포인트 억제제 저항성을 극복하는 ASO의 역할을 평가했습니다. IM-T9P1의 활성은 암 세포주 및 종양 모델에서 테스트되었습니다. IM-T9P1로 치료하면 특정 유형의 종양 침윤 세포인 수지상 세포 3(DC3s)이 지속적으로 활성화되어 T 세포에 생존 신호를 지원하고 효과기 기능을 수행할 수 있게 하여 항종양 면역을 촉진할 수 있습니다. 이러한 결과는 ICI 저항성을 극복하고 효과적이고 지속적인 항종양 반응을 달성하고 많은 경우 항종양 면역을 달성하는 데 DC의 중요성을 보여줍니다. TLR9 자극 후에 PD-L1이 유도된다는 일반적인 개념은 생쥐와 인간 사이에서 보존됩니다. 따라서 이러한 연구는 암 환자 치료를 위한 인간 상황으로의 전환을 위한 로드맵 역할을 합니다.